Acta Neuropathol. 2025 Aug 13;150(1):19.
Biallelic variants in DNAJC7 cause familial amyotrophic lateral sclerosis with the TDP-43 pathology
筋萎縮性側索硬化症（ALS）はTDP-43タンパク質凝集を特徴とする致死的神経変性疾患です。本研究では、タンパク質品質管理に重要なDNAJC7遺伝子のホモ接合性フレームシフト変異（c.518dupC）を持つ同胞3人の家族性ALSを報告しました。患者は進行性筋力低下、球麻痺、呼吸不全を呈し、脳組織ではTDP-43陽性封入体とDNAJC7発現低下が確認されました。細胞およびゼブラフィッシュ実験により、DNAJC7機能喪失がTDP-43凝集を促進することが実証されました。これはDNAJC7両アレル性機能喪失変異と家族性ALSの関連を示す世界初の報告であり、新たな治療標的の可能性を提示しています。
